Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), även känt som rapamycin, är ett immunsupprimerande läkemedel som används för att förhindra avstötning vid organtransplantation; det är särskilt användbart vid njurtransplantationer. En makrolid, sirolimus upptäcktes först som en produkt av bakterien Streptomyces hygroscopicus i ett jordprov från påskön - en ö även känd som "Rapa Nui", därav namnet. Det marknadsförs under handelsnamnet Rapamune av Wyeth.
Sirolimus utvecklades ursprungligen som ett antisvampmedel. Detta övergavs dock när man upptäckte att det hade potenta immunsuppressiva och antiproliferativa egenskaper.
De anti-proliferativa effekterna av sirolimus kan ha en roll vid behandling av cancer. Nyligen visades det att sirolimus inhiberade utvecklingen av dermal Kaposis sarkom hos patienter med njurtransplantationer. Andra mTOR-hämmare såsom temsirolimus (CCI-779) eller everolimus (RAD001) testas för användning vid cancer såsom glioblastoma multiforme och mantelcellslymfom.
Kombinationsterapi av doxorubicin och sirolimus har visat sig driva AKT-positiva lymfom till remission hos möss. Akt-signalering främjar cellöverlevnad i Akt-positiva lymfom och verkar för att förhindra de cytotoxiska effekterna av kemoterapidroger som doxorubicin eller cyklofosfamid. Sirolimus blockerar Akt-signalering och cellerna tappar sitt motstånd mot kemoterapi. Bcl-2-positiva lymfom var helt resistenta mot terapin; inte heller är eIF4E som uttrycker lymfom känsliga för sirolimus. Rapamycin visade ingen effekt på egen hand.